Когда Смурфы готовятся к Фестивалю Голубой Луны, Папа Смурф видит в своем котле видение, в котором Неуклюжа тянется к драконьей палочке, а давний враг Смурфов, злой волшебник Гаргамель, захватывает его. Не желая, чтобы это видение сбылось, Папа запрещает Неуклюже собирать смурфут, но тот не подчиняется, и предсказание сбывается. Герои попадают в гигантский вихрь, который уносит их с Гаргамелем и Азраилом в Нью-Йорк. Смурфы оказываются в квартире Патрика и Грейс Уинслоу, супружеской пары, которые ждут своего первого ребенка, и их бассет-хаунда Элвэя. Смогут ли синие гномы подружиться с новыми соседями и вернуться домой?
Смурфики, спасаясь от злого волшебника Гаргамеля, случайно попадают в неизвестное им место за пределы своей деревни и оказываются в совершенно другом мире - Центральном парке города Нью-Йорк. Смурфики начинают искать способы вернуться домой, пока остаются незамеченными Гаргамелем. Они совершают удивительные приключения, путешествуя по Нью-Йорку и встречая различных людей, каждый из которых помогает им проходить через испытания и помогает в поиске дороги обратно.